Cinquena pel·lícula de la franquícia 'Caçafantasmes', que ens porta de tornada a Nova York, a l'icònic parc de bombers on va començar tot. Allí, una nova generació de Caçafantasmes formats per Trevor (Finn Wolfhard) i Phoebe (McKenna Grace), els nets del difunt Egon Spengler, seguiran els passos del seu avi i aprendran com capturar fantasmes al costat de la seva mare Callie (Carrie Coon) i Cary Grooberson (Paul Rudd), el professor i aficionat a la sismologia.

Aquesta vegada, l'amenaça es diu el calfred fantasma. Per primera vegada a la història, la gent ha mort congelada en ple mes de juliol quan una mortal tempesta de gel arriba a Nova York. Serà llavors quan els nous Caçafantasmes, amb l'ajuda dels veterans, uneixin les seves forces per a protegir la seva llar i salvar al món d'una segona Edat de Gel.

Un corredor de borsa britànic, en Nicholas "Nicky" Winton (Anthony Hopkins), visita Txecoslovàquia en la dècada dels anys 30, abans d'esclatar la Segona Guerra Mundial, i després de visitar Praga i veure els horrors i atrocitats als quals s'enfrontaven les famílies jueves refugiades. Llavors considera que la seva obligació moral és rescatar a 669 nens jueus abans que arribin els nazis.

La seva participació en una operació coneguda com Kindertransport va ajudar a rescatar a centenars de nens, un acte de compassió gairebé oblidat durant 50 anys, tot i que Nicky encara viu turmentat pels fantasmes dels nens als que no va poder salvar.